TRIM69 : marqueur de métastases et potentiellement sensibilisant au 5

BMC Gastroenterology volume 23, Numéro d'article : 292 (2023) Citer cet article

Détails des métriques

Plusieurs protéines de la famille des motifs tripartites (TRIM) sont associées au développement du cancer colorectal (CRC), mais les recherches sur le rôle de TRIM69 manquaient. La présente étude a examiné la corrélation entre l'expression de TRIM69 et l'adénocarcinome du côlon (COAD).

Les données de séquençage de l'ARNm des patients COAD ont été extraites de The Cancer Genome Atlas pour analyser les corrélations entre l'expression de TRIM69 et les caractéristiques cliniques des patients ainsi que la survie. Des associations potentielles avec les cellules immunitaires et la chimiosensibilité ont également été prédites à l’aide de divers algorithmes des plateformes TIMER, Limma, clusterProfiler, GeneMANIA et Gene Set Cancer Analysis. Par la suite, l’analyse de la réaction en chaîne par polymérase et la coloration immunohistochimique ont été utilisées pour détecter l’expression de TRIM69 dans des échantillons de tissus COAD provenant de patients réels.

L'expression de TRIM69 était plus faible dans les tissus COAD que dans les tissus normaux et était corrélée au stade pathologique et aux métastases (catégorie M). De plus, TRIM69 s'est avéré impliqué dans plusieurs voies liées au système immunitaire, notamment la voie de signalisation de type NOD. Ces résultats suggèrent qu'une expression élevée de TRIM69 a le potentiel d'améliorer la sensibilité de la tumeur aux bloqueurs du 5-fluorouracile et de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1).

D’après nos découvertes selon lesquelles l’expression de TRIM69 était significativement réduite dans COAD par rapport aux tissus non cancéreux et associée au stade pathologique et aux métastases, nous concluons qu’augmenter l’expression et/ou l’activité de TRIM69 peut contribuer à améliorer les résultats thérapeutiques. En conséquence, TRIM69 représente un marqueur potentiellement précieux des métastases et une cible pour le traitement adjuvant du COAD.

Rapports d'examen par les pairs

Le cancer colorectal (CCR) est la tumeur maligne la plus courante survenant dans le tractus gastro-intestinal et provoque environ 600 000 décès par cancer chaque année dans le monde [1]. Le CCR est classé selon plusieurs types, et l'adénocarcinome du côlon (COAD) est le type le plus répandu. Les facteurs de risque connus du CCR comprennent le vieillissement, la consommation d'alcool, l'obésité, le tabagisme et une consommation élevée de viande [2]. Au cours des dernières décennies, des progrès majeurs dans la thérapie de précision du CCR ont considérablement augmenté la durée de survie des patients [3]. Actuellement, le traitement principal consiste en une intervention chirurgicale associée à une chimiothérapie adjuvante et/ou à un traitement médicamenteux ciblé. La plupart des cas de CCR étant diagnostiqués à un stade avancé et souvent accompagnés de métastases à distance, la survie à long terme reste insatisfaisante pour la majorité des patients [4]. Pour élaborer des plans de traitement individualisés et des calendriers d'examen pour les patients atteints de CCR, les cliniciens ont besoin d'informations précises sur l'état des patients. Par conséquent, des recherches visant à identifier de nouveaux marqueurs biologiques moléculaires et cibles thérapeutiques du CCR sont encore nécessaires.

La famille de protéines à motif tripartite (TRIM), également appelée famille de protéines RING, B-Box et coiled-coil (RBCC), est constituée de protéines contenant des motifs tripartites. La plupart des protéines TRIM fonctionnent comme des ubiquitine ligases E3 pour dégrader les protéines cibles [5]. Dans des études récentes, il a été démontré que les protéines de la famille TRIM jouent un rôle crucial dans une grande variété de conditions pathologiques, notamment l'inflammation, les maladies infectieuses et le cancer, et leur interaction avec p53 contribue également à ces conditions (6). Dans le CCR, plusieurs protéines de la famille TRIM seraient également liées à la prolifération des cellules tumorales, à l'apoptose et aux métastases (7,8,9). Le nouveau gène TRIM69 a été cloné à partir d'une bibliothèque d'ADNc dérivée de testicules humains. Comme les autres membres de la famille des protéines TRIM, TRIM69 contient le domaine structurel classique des RBCC (10). Bien que TRIM69 ait été identifié dans divers processus et voies liés à la tumorigenèse, à notre connaissance, l'implication de TRIM69 dans le développement tumoral reste incomplètement comprise et n'a pas été étudiée dans le CRC.